MF59及AS03佐剂简介

MF59 ：于 1992 年由 Novartis 公司研发，1997年在意大利批准用于流感疫苗复立达（英文商品名为Fluad®），是欧洲**个被批准添加佐剂的流感疫苗。目前 Fluad^®已在 30 多个国家／地区上市。2008 年，我国食品药品监督管理局批准 Fluad®在国内上市，成为我国目前**的老年专用流感疫苗。

AS03 ：是另一种基于水包油乳液的佐剂。欧洲委员会于2009 年授予 AS03 佐剂的帕德米克斯（Pandemrix）上市许可。2013 年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了AS03 佐剂的流感 A（H5N1）单价疫苗。自此，AS03 在流感疫苗和疟疾疫苗中开始发挥越来越重要的作用。

作用机制

制备重点

MF59及AS03佐剂关键点：配方、初乳制备工艺、纳米化设备压力及温度控制、纳米化设备核心部件选择

下文将以MF-59为例，介绍下ATS复杂制剂纳米化设备工程技术研究中心在纳米乳佐剂中的探索。

■ 组成成分

4. 3%角鲨烯（目前有动物来源、植物来源以及生物合成的三种原料）

0. 5%聚山梨酯80（Tween80）

0. 5% 山梨醇酐油酸酯（Span85）

柠檬酸缓冲液（二水合柠檬酸三钠、一水合柠檬酸、注射用水）

■ 使用设备

微射流均质机

■ 制备工艺

配制初乳：将溶解好的油相使用高速乳化机和水相混合乳化，10000-12000rpm工作15min。不同制备工艺也会影响初始粒度。

工艺一                                                                                工艺二

高压乳化制备：将制备好的初乳使用高压微射流进一步乳化，压力在1000-1500bar左右，均质次数3-5次，温度在30-40度左右。通过实验摸索，发现不同的配置，工作压力和温度都会对*终结果产生影响。

相同配置下不同温度压力结果

*佳温度压力下选用不同配置结果

ATS复杂制剂中心通过摸索不同压力、不同温度以及不同核心部件之间的差异，找到了适宜的温度及压力。并通过不断改进核心装备设计，已达到客户需求。使用0.22um过滤膜，将处理完的400ml物料过滤挤出，可全部挤出且过程中阻力基本无增加。

参考文献：

1. 宿诺.MF59佐剂在流感疫苗中的作用机制及其应用进展[J]. 中国生物制品学杂志.2023，36（7）：862-867

2. 吴小红，李加. 新型疫苗佐剂及给药途径[J]. 中国医药生物技术.2023,18：1-9